Hvert er hlutverk fosfórunar í peptíðum?

Fosfórun hefur áhrif á alla þætti frumulífs og próteinkínasar hafa áhrif á alla þætti samskipta innan frumu með því að stjórna boðleiðum og frumuferlum.Hins vegar er afbrigðileg fosfórun einnig orsök margra sjúkdóma;einkum stökkbreyttir próteinkínasar og fosfatasar geta valdið mörgum sjúkdómum og mörg náttúruleg eiturefni og sýkla hafa einnig áhrif með því að breyta fosfórunarstöðu innanfrumupróteina.

Fosfórun á seríni (Ser), þreóníni (Thr) og týrósíni (Tyr) er afturkræft próteinbreytingarferli.Þeir taka þátt í stjórnun margra frumuvirkni, svo sem viðtakaboða, próteintengingar og skiptingu, virkjun eða hömlun á próteinvirkni og jafnvel lifun frumna.Fosföt eru neikvætt hlaðin (tvær neikvæðar hleðslur á hvern fosfathóp).Þess vegna breytir viðbót þeirra eiginleikum próteins, sem er venjulega breyting á formgerð, sem leiðir til breytinga á uppbyggingu próteins.Þegar fosfathópurinn er fjarlægður mun lögun próteinsins fara aftur í upprunalegt ástand.Ef lögunarpróteinin tvö sýna mismunandi virkni gæti fosfórun virkað sem sameindarofi fyrir próteinið til að stjórna virkni þess.

Mörg hormón stjórna virkni sérstakra ensíma með því að auka fosfórunarástand seríns (Ser) eða þreóníns (Thr) leifa og týrósín (Tyr) fosfórun getur komið af stað af vaxtarþáttum (eins og insúlíni).Hægt er að fjarlægja fosfathópa þessara amínósýra fljótt.Þannig virka Ser, Thr og Tyr sem sameindarofar í stjórnun frumuvirkni eins og æxlisfjölgun.

Tilbúin peptíð gegna mjög gagnlegu hlutverki í rannsóknum á próteinkínasa hvarfefnum og milliverkunum.Hins vegar eru nokkrir þættir sem hindra eða takmarka aðlögunarhæfni fosfópeptíð nýmyndunar tækni, svo sem vanhæfni til að ná fullri sjálfvirkni í fastfasa nýmyndun og skortur á þægilegri tengingu við staðlaða greiningarvettvang.

Tæknin sem byggir á peptíð nýmyndun og fosfórýleringarbreytingar yfirstígur þessar takmarkanir á sama tíma og hún bætir nýmyndun skilvirkni og sveigjanleika, og vettvangurinn hentar vel til að rannsaka prótein kínasa hvarfefni, mótefnavaka, bindandi sameindir og hemla.


Birtingartími: maí-31-2023