Peptíðlyf eru almennt skilgreind sem fjölliður sem samanstanda af amíðtengjum með færri en 40 amínósýruleifum.Vegna mikillar viðtakavirkni og sértækni peptíðlyfja með litla hættu á aukaverkunum hefur verið mikill áhugi á peptíðum frá lyfjaiðnaðinum.Á þessu tímabili voru einnig til mörg stjörnulyf, sem voru aðallega einbeitt í efnaskiptasjúkdómaiðnaðinum, svo sem GLP-1 hliðstæða sómalútíð, magahemjandi peptíð (GIP) glúkagonlíkt peptíð-1 (GLP-1) tesiparatíð og önnur tvöföld -viðtakaörvar.Að auki, með hækkun PDC og RDC lyfja.Sem stendur innihalda undirbúningsaðferðir fjölpeptíðlyfja aðallega efnafræðilega myndun og líffræðilega gerjun.Lífgerjun er aðallega notuð til að framleiða löng peptíð.Kostirnir eru lágur framleiðslukostnaður, en vanhæfni til að koma óeðlilegum amínósýrum inn í peptíðröðina og vanhæfni til að framkvæma ýmsar skreytingar á peptíðkeðjunni.Þess vegna er notkun þess einnig mjög takmörkuð.Efnafræðilegar nýmyndunaraðferðir fela í sér nýmyndun á föstu fasa og fljótandi fasa nýmyndun.Fastfasa nýmyndun hefur umtalsverðan kost fram yfir fljótandi fasa nýmyndun: hægt er að nota of mikið af efni fyrir hvarfið til að tryggja fullkomna tengingu.Hægt er að fjarlægja umfram amínósýrur, rýrnunarefni og aukaafurðir með einföldum hreinsunaraðgerðum, forðast flóknar eftirvinnslu og hreinsunaraðgerðir og bæta vinnu skilvirkni, þannig að fastfasa nýmyndunaraðferðin hefur verið mest notuð."Efnafræðileg nýmyndun hráefni fyrir nýmyndun peptíða eru upphafsefni, hvarfefni og leysiefni."Gæði þeirra, sérstaklega gæði frumefnisins, geta haft önnur áhrif á gæði API.Upphafsefnið vísar aðallega til tryggðra amínósýruafleiða fyrir peptíðkeðjubreyttar fitusýrur, pólýetýlen glýkól, osfrv. Sem mikilvæg burðarvirki eru þau flokkuð sem efni í API uppbyggingu, sem er beintengt við gæði API.Þess vegna ættum við að einbeita okkur að eftirliti með upphafsefninu.
I. Hagræða frumefnisval
ICHQ11 leggur skýrt til að ef efnavara sem seld er á markaði sé notuð sem upphafshráefni þurfi umsækjandi að jafnaði ekki að ræða um sanngirni þess.Almennt er hægt að nota efnavörur sem seldar eru á markaðnum ekki aðeins sem upphafsefni fyrir lyf, heldur er einnig hægt að selja það á öðrum en lyfjamarkaði.Sérsniðin og tilbúin efnasambönd tilheyra ekki efnavörum sem seldar eru á markaðnum.Þrátt fyrir að það sé enginn markaður sem ekki er lyf til að vernda amínósýrur til að uppfylla ICHQ11 skilgreiningu á efnum sem seld eru á markaðnum, þá eru þær fyrirferðarlítið, efnafræðilega aðgreindar og byggingarlega skýrar, auðvelt að einangra og hreinsa og hægt að bera kennsl á og prófa þær með algengum greiningaraðferðum .Þeir hafa stöðuga efnafræðilega eiginleika og auðvelt er að geyma, flytja og búa til
Ii.Eftirlit með viðkomandi efnum í upphafsefninu
Fyrrnefndar verndandi amínósýrur eru felldar inn í API uppbygginguna sem mikilvægur byggingarhluti, sem er í beinum tengslum við gæði API.Þess vegna ættum við að hafa strangt eftirlit með innihaldi óhreininda í upphafsefninu, skilja umbreytingu og fjarlægingu þessara óhreininda í staðfestu ferli og að lokum skýra sambandið milli þeirra og óhreininda í API.
Skilningur á upphafsefnum fjölpeptíðlyfja
Í þriðja lagi, leifar leysisins í upphafsefninu
Almennt, miðað við sérhæfni fastfasamyndunar peptíða, verður mikið magn af leysi notað til að hreinsa peptíðplastefnið eftir að hafa lokið hverju skrefi amínósýrutengingar og losun frá vörn.Hrá peptíð sem fást með því að sprunga peptíðplastefnið verða einnig framleitt með HPLC og frostþurrkað.Það er því lítil hætta á því að lítið magn af leysi sem er tengt við verndandi amínósýrurnar berist í endanlegt API.Hins vegar ætti að huga sérstaklega að leifum af asetati, bútýl asetati og alkóhólleysum, þar sem þessir leysir geta valdið aukaverkunum með virkum amínósýrum eða peptíðkeðjum við virka tengingu amínósýra.Til dæmis, meðan á amínósýrutengingu stendur, mun ediksýran sem eftir er hvarfast við afhjúpaðan amínóhóp á peptíðkeðjunni, sem leiðir til lokaðs enda peptíðkeðjunnar;Meðan á amínósýruvirkni stendur, getur leifar alkóhólleysisins hvarfast við virka karboxýlhópinn, sem leiðir til óvirkrar amínósýru, sem dregur úr jafngildi amínósýrunnar og að lokum leitt til ófullkominnar amínósýrutengingar og skorts á peptíðóhreinindum.Fyrirtækið stjórnar bútýlasetati, alkóhóli, metanóli og ediksýru í COA og tekur amínósýru frá Zheng Yuan Biochemical sem dæmi.Staðallinn fyrir bútýl asetat var ≤0,5% bútýl asetat, sem reyndist vera 0,10%.Samkvæmt ICHQ3C, bútýl asetat fyrir þrjár tegundir af leysiefnum, setja staðalinn fyrir 0,5% eða minna í samræmi við kröfur ICHQ3C, en miðað við bútýl asetat amínóasetýleringu getur leitt til hættu, einnig takast á við bútýl asetat til að staðla rannsóknir , til að ákvarða viðeigandi staðla.
Birtingartími: 29. ágúst 2023