Penicillin var fyrsta sýklalyfið í heiminum sem notað var í klínískri starfsemi.Eftir margra ára þróun hafa fleiri og fleiri sýklalyf sprottið upp en vandamálið vegna lyfjaónæmis sem stafar af mikilli notkun sýklalyfja hefur smám saman orðið áberandi.
Örverueyðandi peptíð eru talin hafa víðtæka notkunarmöguleika vegna mikillar bakteríudrepandi virkni þeirra, breitt bakteríudrepandi litróf, fjölbreytni, breitt úrvalssviðs og lágt ónæmisstökkbreytinga í markstofnum.Sem stendur eru mörg örverueyðandi peptíð á klínískum rannsóknarstigi, þar á meðal magainins (Xenopus laevis örverueyðandi peptíð) hafa farið í Ⅲ klíníska rannsóknina.
Vel skilgreindir virkniaðferðir
Örverueyðandi peptíð (amps) eru grunn fjölpeptíð með mólmassa 20000 og hafa bakteríudrepandi virkni.Milli ~ 7000 og samsett úr 20 til 60 amínósýruleifum.Flest þessara virku peptíða hafa einkenni sterkan basa, hitastöðugleika og breiðvirkt sýklalyf.
Byggt á uppbyggingu þeirra má gróflega skipta örverueyðandi peptíðum í fjóra flokka: helical, sheet, extended og ring.Sum örverueyðandi peptíð samanstanda að öllu leyti úr einni helix eða lak, á meðan önnur hafa flóknari uppbyggingu.
Algengasta verkunarmáti örverueyðandi peptíða er að þau hafa beina virkni gegn frumuhimnum baktería.Í stuttu máli, örverueyðandi peptíð trufla möguleika bakteríuhimna, breyta gegndræpi himnunnar, leka umbrotsefni og leiða að lokum til bakteríudauða.Hlaðið eðli örverueyðandi peptíða hjálpar til við að bæta getu þeirra til að hafa samskipti við frumuhimnur baktería.Flest örverueyðandi peptíð hafa nettó jákvæða hleðslu og eru því kölluð katjónísk örverueyðandi peptíð.Rafstöðueiginleikar milli katjónískra sýklalyfjapeptíða og anjónískra bakteríuhimna koma á stöðugleika á bindingu sýklalyfjapeptíða við bakteríuhimnur.
Meðferðarmöguleikar sem koma fram
Hæfni örverueyðandi peptíða til að virka með mörgum aðferðum og mismunandi rásum eykur ekki aðeins sýklalyfjavirkni heldur dregur einnig úr tilhneigingu til ónæmis.Með því að virka í gegnum margar rásir er hægt að draga verulega úr möguleikanum á því að bakteríur fái margar stökkbreytingar á sama tíma, sem gefur sýklalyfjapeptíðunum góða mótstöðumöguleika.Þar að auki, vegna þess að mörg örverueyðandi peptíð verka á frumuhimnu bakteríur, verða bakteríur að fullkomlega endurhanna uppbyggingu frumuhimnunnar til að stökkbreytast og það tekur langan tíma fyrir margar stökkbreytingar að eiga sér stað.Það er mjög algengt í krabbameinslyfjameðferð að takmarka æxlisþol og lyfjaþol með því að nota margar aðferðir og mismunandi lyf.
Klínískar horfur eru góðar
Þróa ný sýklalyf til að forðast næstu sýklalyfjakreppu.Mikill fjöldi örverueyðandi peptíða er í klínískum rannsóknum og sýna klíníska möguleika.Mikið verk er óunnið varðandi sýklalyfjapeptíð sem ný sýklalyf.Ekki er hægt að koma mörgum örverueyðandi peptíðum á markað í klínískum rannsóknum vegna lélegrar hönnunar prófunar eða skorts á réttmæti.Þess vegna munu fleiri rannsóknir á samspili peptíðbundinna sýklalyfja við flókið mannlegt umhverfi vera gagnlegar til að meta raunverulega möguleika þessara lyfja.
Reyndar hafa mörg efnasambönd í klínískum rannsóknum gengist undir einhverja efnafræðilega breytingu til að bæta lyf eiginleika þeirra.Í því ferli mun virk notkun háþróaðra stafrænna bókasöfna og þróun líkanahugbúnaðar hámarka rannsóknir og þróun þessara lyfja enn frekar.
Þó að hönnun og þróun örverueyðandi peptíða sé þýðingarmikið verk, verðum við að leitast við að takmarka viðnám nýrra sýklalyfja.Áframhaldandi þróun ýmissa sýklalyfja og sýklalyfjaaðferða mun hjálpa til við að takmarka áhrif sýklalyfjaónæmis.Þar að auki, þegar nýtt bakteríudrepandi efni er sett á markað, þarf ítarlegt eftirlit og stjórnun til að takmarka óþarfa notkun sýklalyfja eins og kostur er.
Pósttími: Júl-04-2023